有救了！日本干細胞獲批上市，耶魯大學證實干細胞治療脊髓損傷有效率超90%

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全世界每年有25萬~50萬人因外傷等原因，而遭受脊髓損傷，而目前的治療手段療效較為有限。

隨著干細胞療法的不斷發(fā)展，各國科學家相繼投入到攻克脊髓損傷的研究之中，并且初見成效。2018年，日本厚生勞動省更是批準了自體間充質(zhì)干細胞治療產(chǎn)品（Stemirac）的上市，用以治療脊髓損傷并被納入了國民健康保險，為脊髓損傷患者的康復(fù)之路，帶來了全新的曙光。

脊髓損傷難以逆轉(zhuǎn)

脊髓損傷（Spinal cord injury，SCI）通常指脊髓受到外部影響，造成損傷部位及其以下部分癱瘓或全部癱瘓，它是致殘的主要原因。

SCI常見于各種外傷事故中（如車禍，跌倒和墜下，運動創(chuàng)傷、擠壓傷和槍傷等），與其他進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病不同，SCI發(fā)生后，嚴重的神經(jīng)功能缺損經(jīng)常導(dǎo)致患者偏癱、截癱等各種感覺、運動功能障礙。

這是由原發(fā)性損傷、炎癥、脊柱組織變性和疤痕形成的繼發(fā)性損傷綜合作用的結(jié)果。

長期以來，脊髓損傷是臨床不能解決的難題。但干細胞技術(shù)的發(fā)展卻有望逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)狀

耶魯大學和日本札幌醫(yī)科大學的研究者共同發(fā)布了一項研究成果，他們利用干細胞修復(fù)脊髓損傷患者，在進行的臨床試驗中，13位接受自體間充質(zhì)干細胞治療的患者中，有12名患者在接受治療六個月后神經(jīng)功能明顯改善，超過一半患者的關(guān)鍵機能（如走路和用手）有了實質(zhì)性改善。

△靜脈輸注自體血清擴增間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷13例

該項試驗證明了使用干細胞治療這類患者的可行性、安全性和有效性，更為這部分患者帶來了新希望。

干細胞為何能治療脊髓損傷

干細胞具有自我更新和多向分化能力，可在特定條件下分化為神經(jīng)細胞等不同類型的細胞，且具有修復(fù)損傷、再生神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、促進神經(jīng)恢復(fù)的潛力，而且多項使用干細胞治療脊髓損傷的基礎(chǔ)和臨床實驗已取得了可喜的結(jié)果。干細胞主要通過以下機制，發(fā)揮治療作用：

1旁分泌特性

干細胞具有顯著的自分泌和旁分泌活性，可通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，比如神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等多種因子，支持剩余神經(jīng)元的再生與增殖，還可保護存活的神經(jīng)元。

2免疫調(diào)節(jié)

干細胞還可通過分泌白細胞介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化增殖因子-β（TGF-β）等，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，有助于控制神經(jīng)炎癥，從而減少周圍組織損傷，抑制脊髓繼發(fā)性損傷的發(fā)生。

3修復(fù)神經(jīng)損傷

干細胞具有分化為神經(jīng)膠質(zhì)細胞譜系（包括神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞）的能力，可以抑制神經(jīng)膠質(zhì)增生、髓鞘化裸露軸突，促進神經(jīng)突更好地生長，還可提供營養(yǎng)支持內(nèi)源性細胞，從而利于脊髓損傷的恢復(fù)。

4其他

干細胞可參與脊髓損傷后的組織再生和功能恢復(fù)，移植到損傷部位后，還可進一步促進血-脊髓屏障修復(fù)、血管和神經(jīng)再生，最終達到改善脊髓損傷的目的。

干細胞治療脊髓損傷的國內(nèi)外現(xiàn)狀

2018年，日本有條件批準了自體間充質(zhì)干細胞治療產(chǎn)品Stemirac上市，適應(yīng)癥是脊髓損傷；2023年，我國廣東省醫(yī)院協(xié)會發(fā)布了《蛛網(wǎng)膜下腔移植人間充質(zhì)干細胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷的臨床技術(shù)規(guī)范》團體標準，以更好的適應(yīng)細胞治療的發(fā)展需求。

隨著臨床的進展，人們對干細胞治療脊髓損傷的臨床效果也越來越關(guān)切

2020年，瑞典Karolinska研究所在《科學》雜志上發(fā)表的一項新研究顯示干細胞可以幫助損傷后的脊髓修復(fù)[1]，證明了刺激小鼠脊髓中干細胞形成大量新的、神經(jīng)元傳遞信號所必須的少突膠質(zhì)細胞，可以幫助修復(fù)受傷后的脊髓。

2020年9月發(fā)表于《Neural Regeneration Research》雜志上一篇研究闡述了臍帶來源間充質(zhì)干細胞治療急性完全性脊髓損傷的結(jié)果。該臨床試驗得到了初步結(jié)論是人臍帶間充質(zhì)干細胞可以促進急性脊髓損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)，具有顯著的治療效果【2】。

今年5月，American Journal of Case Reports雜志發(fā)表了一篇名為“Safe Reversal of Motor and Sensory Deficits by Repeated High Doses of Mesenchymal Stem Cells in a Patient with Chronic Complete Spinal Cord Injury（通過重復(fù)高劑量間充質(zhì)干細胞治療安全逆轉(zhuǎn)慢性完全性脊髓損傷患者的運動和感覺缺陷）”的文章。

2023年，研究人員報道了在美國約旦大學細胞治療中心（the Cell Therapy Center ，CTC）開展的一項臨床實驗（注冊號: NCT04288934）。在這項臨床中，研究者選取了一名慢性創(chuàng)傷性完全性脊髓損傷（SCI）患者，通過鞘內(nèi)注射華通氏膠間充質(zhì)干細胞 (WJ-MSC)，長期隨訪后顯示，患者感覺和運動功能持續(xù)改善，生活質(zhì)量評分提高[3]。這些結(jié)果表明臍帶華通氏膠間充質(zhì)干細胞在慢性和重度脊髓損傷的治療中具有潛在的作用。

干細胞療法在上市前離不開臨床試驗的驗證。無論是國際還是國內(nèi)，每一個臨床試驗數(shù)據(jù)的發(fā)布都是人類朝著干細胞治療進入臨床應(yīng)用的方向更進一步。希望在未來，我們將有不同于今日的脊髓損傷新療法，為癱瘓患者帶來福音。

參考文獻：

https://nyheter.ki.se/ryggmargens-stamceller-kan-bidra-till-reparation-efter-skadaDOI: 10.1126/science.abb8795

Wu-Sheng D, Ma K, Liang B, et al. Collagen scaffold combined with human umbilical cord-mesenchymal stem cells transplantation for acute complete spinal cord injury[J]. Neural Regeneration Research, 2020, 15(9): 1686-1700.

amali F, Alqudah M, Rahmeh R, Bawaneh H, Al-Shudifat A, Samara O, Awidi A. Safe Reversal of Motor and Sensory Deficits by Repeated High Doses of Mesenchymal Stem Cells in a Patient with Chronic Complete Spinal Cord Injury. Am J Case Rep. 2023 May 13;24:e938576. doi: 10.12659/AJCR.938576. PMID: 37177780; PMCID: PMC10190172.